İlaç Üretiminde Granülasyon Süreci
Granülasyon, tablet üretimi için ana üretim sürecidir. İmalatta kullanılan API bazında benimsenen ıslak ve kuru iki tiptir.
Granülasyon genel olarak granül üretme işlemidir. Farmasötik imalatta, granülasyon işlemi, toz parçacıkları, granüller olarak adlandırılan nispeten daha büyük olanları oluşturmak üzere birleştirmek için kullanılan teknikleri ima eder. Bu işlem, tabletlerin ticari üretimi için kullanılır.
Granülasyon Neden Gereklidir?
Granülasyon işlemi, partiküllerin birbirine daha sıkı yapışmasını sağlar. Çoğunlukla çok ince tozlar olan kullanılan bileşenlerin parçacık boyutunu arttırır. Bir bileşenin parçacık boyutu ne kadar büyük olursa, sıkıştırma veya bağlama kabiliyeti de o kadar büyük olacaktır.
Tablet üretim prosesi için granülasyon işlemi esas olarak iki tiptir:
1. Islak Granülasyon
2. Kuru Granülasyon
1. Islak Granülasyon
Islak granülasyon tekniğinde aşağıdaki adımlar söz konusudur:
Eleme: Aktif İlaç Hammaddesi (API) ve eksipiyanlar, genellikle 40 kütle veya 60 kütle eleği ile elenir. API ve yardımcı maddeler elendiğinde birlikte karıştırılırlar.
Karıştırma: Daha iyice karıştırmak için kuru karıştırma işlemi kullanılır. Karıştırma tamamlandığında, hızlı karışım granülatörüne veya RMG'ye granülleştirici sıvı eklenir.
Kurutma: Malzemeler daha sonra genellikle akışkan yataklı kurutucu veya tepsi kurutucuda bir kurutucuda kurutulur. Bileşenler kuruduktan sonra 16 kütle veya 20 kütle elek kullanılarak öğütülür.
Yağlama: Son adım, partiküllerin birbirine sıkıca yapışmasını sağlamak için yağlamadır. Bu, bir yağlama maddesi ilavesiyle yapılır. Yağlama maddelerinin kullanımı, kullanılan API tiplerine ve eksipiyanlara özeldir. En yaygın kullanılan yağlama maddesi magnezyum stearattır. Oluşan malzeme böylece daha fazla sıkıştırma ve üretime hazırdır.
2. Kuru Granülasyon
Kuru granülasyon, sıvı yağlama maddesinin kullanılmasını içermez. Bunun nedeni, kullanılan bileşenlerin kullanılan ajan ile kimyasal olarak reaksiyona girebilmeleri nedeniyle kuru granülasyon ekipmanı tekniğinin kullanılmasıdır.
Dağıtım: Kuru granülasyonda ilk adım, kullanılan API ve yardımcı maddelerin belirtilen miktarlarda dağıtılmasıdır.
Kuru Karıştırma veya Karıştırma: Her iki bileşen dağıtıldıktan sonra, API ve intragranüler yardımcı maddeler kuru karıştırma yoluyla birlikte karıştırılır.
Sıkıştırma: Malzemelerin kuru karıştırılmasından sonra, sıkıştırma için silindir tozu kompaktörlerinden geçirilirler. Bu, sümüklü böcek oluşumu ile sonuçlanır. Sümüklü böcekler, genellikle oldukça büyük olan kaba tablet formudur.
Öğütme veya Ezme: Sümüklü böcekler daha sonra gerekli granül boyutu elde edilene kadar öğütülür veya ezilir. Ürün gereksinimine bağlı olarak, elekler doğru boyutta granüller elde etmek için kullanılır. Bu aşamada, ekstragranüler yardımcı maddelerin eklenmesiyle daha fazla karıştırma yapılır.
Ekstragranüler yardımcı maddeler ana karışımın bir parçasını oluşturmaz; bunun yerine, granülasyon gerçekleştikten sonra eklenirler. Ekstragranüler eksipiyanlar arasında seyrelticiler, dağıtıcı ajanlar ve diğerleri bulunur. Malzemeler daha sonra daha fazla sıkıştırma için farmasötik imalattaki granülasyon işleminin bir sonucu olarak hazırdır.